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冠心Ⅱ号方及其有效成分对犬心肌缺血及心脏血流动力学的影响
李连达 刘建勋 李映欧 张京
冠心Ⅱ号方及其单味药有效成分,对冠心病及闭塞性脑血管病有较好的疗效。实验研究证实具有多方面药理作用。为了进一步阐明其作用原理,最近又开展了一系列实验研究,证实该方对犬心肌缺血及心脏血流动力学有明显影响,且不同制剂方法,不同有效成分的配伍,具有不同的药理作用。现将结果报道如下。
冠心Ⅱ号方及其单味药、有效成分,具有调节血液循环功能,增加冠脉血流量及心肌营养血流量,改善血液流变性、血凝状态及血小板功能,预防血栓形成及动脉粥样硬化,对垂体后叶素诱发的心肌缺血有明显保护作用,且全方较各单味药的作用更为明显。临床治疗冠心病及闭塞性脑血管有较好的疗效。
研究中发现,中药的品种、产地,采收季节,制剂方法及不同有效成分的配伍,均可影响其药理作用。为了进一步研究冠心Ⅱ号方不同制剂药效的影响,并阐明复方用药的原理,用生药学专家鉴定过品种的5种药物做成两种制剂,甲液为5药合煎,符合中医复方的传统煎制方法,乙液为5药单煎,再混合在一起。结果冠心Ⅱ号甲液对犬心肌缺血有明显的保护作用,对心脏血流动力学有很好的调节作用,且作用明显,快而持久;乙液则作用较差,起效慢,维持时间短。说明即使同一品种的生药,由于制剂方法不同也可影响其作用,5药合煎不等于5药单煎的混合,全方作用超过单味药的相加,很可能在合煎过程中,药物相互作用,形成新的有效成分或是使某种有效成分增加,某种不利成分被拮抗或化学沉淀,或是不同有效成分在作用上的协同,相加或拮抗,因而加强其治疗作用,减弱或抵消其不利因素等相关问题值得深入研究。
两种制剂在作用强度与持续时间上虽有差异,但在质的方面大体相似,主要作用有两方面:(1)增加冠脉血流量,降低冠脉阻力,从而增加心肌供血供氧;(2)减慢心率,降低血压及总外周阻力,减少左心室做功,降低心肌耗氧指数,节约能量消耗,有利于维持心肌氧代谢平衡,从而对心肌缺血明显保护作用。
实验中发现,冠心Ⅱ号方对心脏血流动力学的影响,维持时间较短,而对心肌缺血的保护作用可维持150分钟,说明早期给药可促进侧支血管开放,增加缺血区的供血,同时改善了心肌氧代谢的供求平衡,即使在给药后较长时间血药浓度下降,这一点在临床上有重要意义。
冠心Ⅱ号方的各单味药已分离出多种有效成分, 如丹参酮ⅡA磺酸钠、丹参素、赤芍的赤芍甙,儿茶精及没食子酸乙酯,川芎的川芎总碱、川芎嗪,红花的红花素、红花甙及红花油,降香的挥发油等,并作了一些药理研究。但对于不同成分互相配伍的作用和单一成分药理作用的互相比较,尚少研究报道。我们对较为公认的丹参酮ⅡA磺酸钠、儿茶精及没食子酸乙酯3种成分,用正交设计方法进行了不同配伍的探索性研究,结果表明丹没组的作用最好,丹儿组次之,儿没组则无明显保护作用,说明不同配伍的药理作用可有明显不同,其机制值得进一步研究。3种单一成分药理作用的比较,丹参酮ⅡA磺酸钠作用较好,没食子酸乙酯次之,而儿茶精较差。
进一步研究中药复方的不同品种,产地、制剂方法,给药途径及治疗方案等,对药理作用及临床疗效的影响,以选择最佳制剂,最合理的治疗方案,进一步比较各有效成分药理作用及不同配伍的影响,以选择最佳药物的配方,对于提高疗效将有重要意义,这方面的工作过去重视不够,今后尚需深入,进一步阐明中医复方用药的科学原理。
(中国中医研究院,38~48)
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